Vlevo, homodimer sestává ze dvou identických receptorů R vážících jednu molekulu agonisty A, každý s rovnovážnou disociační konstantou KA. Vpravo se heterodimer skládá ze dvou různých receptorů R, které vážou jednu molekulu agonisty A, každý s rovnovážnou
Vhledy do operačního modelu agonismu dimerickáých receptorů
Vlevo, homodimer sestává ze dvou identických receptorů R vážících jednu molekulu agonisty A, každý s rovnovážnou disociační konstantou KA. Vpravo se heterodimer skládá ze dvou různých receptorů R, které vážou jednu molekulu agonisty A, každý s rovnovážnou
Jakubík, J.; Randáková, A. Insights into the Operational Model of Agonism of Receptor Dimers. Expert Opin. Drug Discov. 2022, 17, 1181–1191, doi:10.1080/17460441.2023.2147502. Zvaný přehled.
- Určení přesného pořadí účinnosti a potence agonistů je nepostradatelné při objevování nových selektivních agonistů.
- Operační model agonismu (OMA) je současným standardem.
- Mnoho receptorů funguje jako oligomery, které vyžadují rozšíření klasického modelu OMA.
- Rozšíření modelu OMA o faktory sklonu křivek funkční odezvy poskytuje jednoduché rovnice, které lze snadno přizpůsobit experimentálním datům, ale výsledky mohou být zavádějící.
- Rozšíření modelu OMA o kooperativní faktory poskytuje přesné, ale složité rovnice funkční odezvy.
- Rozšíření molelu OMA o kooperativní faktory by mělo být preferováno před rozšířením faktorem sklonu.
Úvod: Přesné seřazení účinnosti a potence agonistů je zásadní pro objevování nových selektivních agonistů. Pro účely klasifikace agonistů nezávislé na systému se standardem stal operační model agonismu (OMA). Mnoho receptorů funguje jako oligomery, což činí funkční odpovědi složitějšími, což vyžaduje rozšíření původní OMA.
Obsah: Byly odvozeny explicitní rovnice operačního modelu agonismu receptorových dimerů (OMARD). OMARD lze aplikovat na jakýkoli receptor, který má dvě ortosterická místa. Chování OMARD bylo analyzováno, aby se prokázala jeho složitost a vztah k experimentálním datům. Vlastnosti rovnic OMARD a OMA byly porovnány, aby se demonstrovaly jejich klady a zápory.
Expertní názor: Rozšíření OMA o faktory sklonu poskytuje jednoduché rovnice funkční odezvy, které lze snadno přizpůsobit experimentálním datům, ale výsledky mohou být nepřesné. Také takové rovnice nemohou pojmout křivky ve tvaru zvonu. Explicitní rovnice OMARD poskytují přesné výsledky, ale jsou složité a zdlouhavé, aby se vešly do experimentálních dat. Všechny provozní modely používají vzájemně závislé parametry, které jsou překážkou v armatuře.