Intranet Areál web

Vývoj nových dlouhodobě působících antagonistů muskarinových receptorů na základě jejich strukturních vlastností


Vzhledem k širokému rozsahu funkcí, které muskarinové receptory zastávají, je pro terapeutické využití u daných poruch zásadní najít podtypově selektivní ligandy.

Vzhledem k širokému rozsahu funkcí, které muskarinové receptory zastávají, je pro terapeutické využití u daných poruch zásadní najít podtypově selektivní ligandy. Díky pomalé kinetice u dlouho působících antagonistů lze dosáhnout maximálního terapeutického účinku s nižší denní dávkou. PAM-antagonisté jsou principiálně novou třídou antagonistů. Protože PAM- antagonisté vykazují pozitivní kooperativitu s endogenním neurotransmiterem, přednostně blokují aktivované receptory. Za určitých patologických stavů, jako je bronchospasmus u astmatu, mají PAM-antagonisté muskarinových receptorů terapeutický potenciál selektivně zvrátit přetrvávající nadměrnou aktivaci receptorů. Naším cílem je určení molekulárních mechanismů, na nichž je založen dlouhotrvající účinek antagonistů a PAM-antagonismus. Na základě těchto znalostí navrhneme nové dlouhodobě působící PAM-antagonisty.