Naše laboratoř publikovala novou studii v časopise Biomedicine & Pharmacotherapy, která přináší nové poznatky o složité roli endokanabinoidu anandamidu (AEA) v přenosu bolesti v míše. Anandamid je přirozeně se vyskytující lipid, který se váže na kanabinoidní (CB1) a vaniloidní (TRPV1) receptory – dva klíčové molekulární hráče podílející se na modulaci bolesti. Přestože byl anandamid dlouho považován za slibný cíl v léčbě bolesti, jeho účinky v míše zůstávaly nejasné, často vykazující jak tlumivé, tak stimulační působení.
Pomocí pokročilé patch-clamp elektrofyziologie na řezech míchy potkanů jsme zjistili, že anandamid má skutečně dvojí účinek na prvních synapsích bolestivých drah. Za fyziologických podmínek vyvolával vyváženou kombinaci inhibičních a excitačních odpovědí v různých skupinách neuronů. Při zánětu se však tato rovnováha dramaticky změnila: převážily inhibiční účinky a excitační reakce téměř vymizely. Důležité je, že při selektivním blokování enzymů a receptorů regulujících rozklad (FAAH) či signalizaci (CB1, TRPV1) anandamidu se odhalily skryté inhibiční nebo naopak excitační účinky, což ukazuje na jemně vyladěnou souhru receptorů.
Výsledky zdůrazňují, že účinek anandamidu výrazně závisí na fyziologickém stavu nervového systému. Zatímco podání anandamidu zvenčí vede ke složitým výsledkům, podpora vlastní tvorby anandamidu prostřednictvím jeho prekurzoru 20:4-NAPE přináší podle našich předchozích studií spolehlivější tlumení bolesti.
Tento výzkum prohlubuje naše porozumění endokanabinoidní signalizaci v přenosu bolesti a naznačuje, že cílení na endogenní lipidové dráhy je perspektivnější cestou než přímé podávání anandamidu. Naše zjištění tak představují významný krok vpřed v hledání nových a bezpečnějších metod léčby chronické bolesti.
Dual effect of anandamide on spinal nociceptive transmission in control and inflammatory conditions. Monica Pontearso , Jakub Slepicka , Anirban Bhattacharyya , Diana Spicarova , Jiri Palecek *. Biomedicine & Pharmacotherapy 173 (2024) 116369, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116369
