Naše laboratoř publikovala novou studii v časopise Scientific Reports, která odhaluje, jak prekurzor endokanabinoidu 20:4-NAPE ovlivňuje přenos bolestivých signálů na úrovni senzorických neuronů. Vnímání bolesti je zásadně určováno excitabilitou neuronů dorzálních kořenových ganglií (DRG), které přenášejí signály z periferie do míchy. Sloučenina 20:4-NAPE, přirozený prekurzor anandamidu, může být enzymem NAPE-PLD přeměněna na aktivní endokanabinoidy, které působí na kanabinoidní (CB1) a vaniloidní (TRPV1) receptory.
Naše experimenty ukázaly, že účinky 20:4-NAPE silně závisí na jeho koncentraci. Nižší dávky snižovaly excitabilitu neuronů a v modelech na zvířatech vyvolávaly analgetický účinek, tedy tlumení bolesti. Naopak vyšší koncentrace excitabilitu zvyšovaly a dokonce vyvolávaly mechanickou alodynii, tedy přecitlivělost na běžně nebolestivé podněty. Klíčovým zjištěním bylo, že obě tyto odlišné reakce bylo možné zcela zablokovat inhibicí enzymu NAPE-PLD, což dokazuje, že účinky jsou zprostředkovány endogenní produkcí anandamidu a jeho interakcí s receptory CB1 a TRPV1.
Tato práce tak zdůrazňuje dvojí roli 20:4-NAPE v modulaci bolesti: podle dávky může bolest buď tlumit, nebo naopak zesilovat. Tento poznatek vysvětluje, proč mnohé klinické zkoušky s léky zaměřenými na endokanabinoidní systém selhaly, ale zároveň otevírá nové možnosti. Pečlivým cílením na dráhy 20:4-NAPE by bylo možné vyvinout přesnější analgetika, která se vyhnou nežádoucím účinkům.
Naše studie tak přispívá k hlubšímu porozumění biologie endokanabinoidů a ukazuje na 20:4-NAPE jako perspektivní terapeutický cíl pro vývoj nových léčebných strategií proti bolesti.
Bhattacharyya; Anirban – Vasconcelos; Daniel – Špicarová; Diana – Paleček; Jiří 20:4-NAPE induced changes of mechanical sensitivity and DRG neurons excitability are concentration dependent and mediated via NAPE-PLD. Scientific Reports. 2025; 15(1); 14131.
