V roce 2015 jsme odhalili roli mitochondriální fosfolipázy nezávislé na vápníku iPLA2/PNPLA8 v sekreci inzulínu (FASIS) stimulovanou mastnými kyselinami (Ježek J et al, ARS 2015 ; 23(12):958-72). V roce 2020 jsme objevili zásadní roli redoxního (H2O2) signálu zajišťovaného NADPH-oxidázou, izoformou 4 (NOX4) v glukózou stimulované sekreci inzulínu (GSIS) (Plecitá et al, Diabetes 2020 ; 69(7): 1341-1354).
Popsali jsme také pyruvát-dependentní redoxní přenašeče, které se aktivují při GSIS a přeměňují mitochondriální NADH na cytosolický NADPH pro funkci NOX4 (Plecitá et al, ARS 2020 ; 33(12):789-815). Nakonec jsme kvantifikovali redoxní signál (H2O2) při FASIS a GSIS, rozlišili metabolickou a GPR40 receptorovou větev FASIS a prokázali FASIS in vivo jako odpověď na přicházející chylomikrony u myší (Jabůrek et al, Redox Biol 2024 ; 75:103283).
Naše současné studie rozšiřují tyto průlomové práce, zaměřují se na redoxní signály a sekreci inzulínu indukovanými rozvětvenými ketokyselinami (BCKA-), zkoumají propojení mezi BCKA a metabolismem mastných kyselin a určují roli lipidových kapének (LD) v GSIS a FASIS. Redoxní signály jsou studovány také pomocí optogenetického přístupu. FASIS je dále studována in vivo, přičemž se zkoumá koncept nadměrné FASIS, která se podílí na etiologii diabetu 2. typu
Jelikož myši se specificky odstraněným NOX4 v pankreatických beta buňkách vykazují inzulinovou rezistenci, hledáme mediátory redoxní nerovnováhy v beta buňkách předávající signál o stavu periferním nebo sousedním acinárním a duktálním pankreatickým buňkám.
Tyto projekty jsou podpořeny granty 24-10132S a 22-17173S Grantové agentury České republiky (GAČR) a projektem Národního ústavu pro výzkum metabolických a kardiovaskulárních chorob (Program EXCELES, ID projektu č. LX22NPO5104) – financovaného Evropskou unií – Next Generation EU.
