Vývoj bolestivé periferní neuropatie vyvolané paclitaxelem (PIPN) představuje hlavní nežádoucí účinek chemoterapie paclitaxelem, který často vede k omezení protinádorové léčby. Naše výsledky ukázaly slibný účinek Duvelisibu (Copiktra), nového inhibitoru specifického pro izoformu PI3K, při prevenci paclitaxelem indukované neuropatické bolesti a snížení pro-nociceptivní signalizace v neuronech spinálních ganglií a v zadním rohu míchy u modelu PIPN. Duvelisib zabránil paclitaxelem indukované senzitizaci TRPV1 receptorů, snížil aktivitu PI3K/Akt a omezil patologické zvýšení počtu CD68 buněk ve spinálních gangliích. Specifická optogenetická stimulace inhibičních neuronů ukázala, že Duvelisib blokuje oslabení inhibiční signalizace v míše u modelu paclitaxelem navozené neuropatie. Souhrnně lze říci, že v experimentálním modelu prokázal Duvelisib dobrou schopnost předcházet neuropatické bolesti u PIPN. Potenciální využití našich zjištění v humánní medicíně může být umocněno skutečností, že Duvelisib je lék schválený FDA pro humánní použití při léčbě leukémie.
Léčba Duvelisibem (DUV) zabránila rozvoji Paclitaxelem (PAC)navozené zvýšené mechanické citlivosti u laboratorních potkanů.
Dual PI3Kδ/γ Inhibitor Duvelisib Prevents Development of Neuropathic Pain in Model of Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy
Pavel Adamek, Mario Heles, Anirban Bhattacharyya, Monica Pontearso, Jakub Slepicka, Jiri Palecek
J Neurosci. 2022 Jan 10;JN-RM-1324-21, PMID: 35042769 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1324-21.2021
Tento článek byl prezentován také jako výběr Editora na webu Pain Research Forum (fórum výzkumu bolesti). Tyto webové stránky pod záštitou Mezinárodní Organizace pro Výzkum Bolesti (IASP International Association for the Study of Pain) publikují novinky v oblasti léčby bolesti..
