Translační metabolismus

Mechanismy plicní cévní dysfunkce u srdečního selhání (LUNG-HF) (NU22-02-00161)

• Poskytovatel: Ministerstvo zdravotnictví
• Spoluřešitel: T. Čajka, oddělení Translačního metabolismu
• Cíle projektu:

Pacienti se srdečním selháním (HF) mají často plicní hypertenzi (PH), která vede k přechodu do biventrikulárního HF se špatnou prognózou. PH má dvě komponenty: 1) pasivní přenos zvýšeného tlaku zleva, 2) srdečním selháním navozenou plicní vaskulární dysfunkci (HF-PVD). Překvapivě ne všichni, ale jen někteří HF pacienti, rozvinou HF-PVD. Mechanismy HF-PVD nejsou dostatečně prozkoumány a jsou tedy v ohnisku zájmu této grantové aplikace. Rozvoj PVD se zdá být spojen se změnami metabolických faktorů plicní cirkulace. Necílená metabolomika je novým a robustním nástrojem k objevení patofyziologických cest rozvoje nemocí. Specificita tohoto postupu může být dále zvýšena použitím měření transorgánového gradientu metabolitů. Cílem části A je identifikace nových metabolitů spojených s přítomností HF-PVD, které můžou sloužit jako biomarkery nebo farmakologické cíle. Současně tento postup pomůže lépe pochopit podstatu HF-PVD. V části C pak bude posouzen efekt reverze těchto metabolických změn (identifikovaných v části A) na plicní cirkulaci u experimentálního modelu HF-PVD. Zlatým standardem detekce PVD je invazivní pravostranná katetrizace. HF-PVD je proto často diagnostikována pozdě. Existuje velký zájem o vývoj neinvazivních metod detekce HF-PVD, které by detekovaly PVD časně a bylo by je možné opakovat. Nedávné pokroky v automatizované kvantitativní analýze textury CT obrazu plic za pomoci umělé inteligence (AI) umožnují kvantifikaci obsahu vody, intersticiálních plicních změn i cévní složky, a to i bez použití kontrastu. Tento přístup, dosud netestovaný v HF populaci, může být přínosem k časné diagnostice HF-PVD (část B). Klinické a funkční charakteristiky plicní cirkulace (zátěžová hemodynamika, difusní kapacita, SPECT perfúze) budou analyzovány ve spojitosti s CT daty.