Cholinergní signalizace

Na této straně najdete

O oddělení

Acetylcholin je neurotransmiter, který se váže na nikotinové a muskarinové acetylcholinové receptory (nAChR a mAChR). Zatímco nAChR jsou iontové kanály a mAChR jsou metabotropní receptory spřažené s G-proteiny, oba zprostředkovávají acetylcholinovou signalizaci v centrálním nervovém systému a na periferii. Existuje několik podtypů nAChR a mAChR s různými strukturami a farmakologickými vlastnostmi, což jim dodává odlišné funkce a vlastnosti. Ačkoliv jsou běžné, jednotlivé podtypy těchto receptorů jsou exprimovány v různých neuronových populacích, kde plní specifické funkce. Protože acetylcholinové receptory se podílí na řízení základních procesů, jako je neuronová signalizace, uvolňování neurotransmiterů a neuronová plasticita, není překvapením, že byly identifikovány jako slibné terapeutické cíle u mnoha neuropsychiatrických poruch. Přeměnit potenciální cíl v reálnou terapii však není snadné. Konečným cílem naší skupiny je proto prozkoumat a využít komplexitu acetylcholinových receptorů k tomu, abychom ukázali cestu k novým, bezpečnějším a účinnějším terapeutickým přístupům.

Co děláme

Abychom dosáhli našeho cíle pochopení komplexity acetylcholinových receptorů, studujeme jejich expresi a funkci v konkrétních neuronových populacích. Pomocí různých zobrazovacích technik se snažíme zjistit, jaké kombinace podtypů acetylcholinových receptorů jsou exprimovány v konkrétních neuronech a jaká je jejich subcelulární lokalizace a transport v těchto neuronech in vivo. Dále pomocí cílených genetických přístupů měníme expresi těchto receptorů v různých typech neuronů, abychom zjistili, jak tyto změny mohou ovlivnit funkci neuronu a především chování celého organismu. Jsme si také vědomi toho, že stejné genetické přístupy, které používáme u myší, nelze uplatnit u lidských pacientů. Proto používáme cílené techniky dodávání léků a specifické virové vektory, abychom otestovali možnost kontrolovat cholinergní signalizaci ve specifických typech neuronů pro budoucí klinické aplikace.

Co nás motivuje

Myslíme si, že pouze důkladné pochopení funkcí a mechanismů acetylcholinových receptorů nám umožní vyvinout účinnou terapii zaměřenou na tyto receptory. Taková terapie by měla být specifická nejen pro různé podtypy acetylcholinových receptorů, ale také pro jednotlivé typy neuronů, které je exprimují. Proto se snažíme testovat přístupy, které by nám umožnily kontrolovat funkci acetylcholinových receptorů specifických pro určité typy neuronů. V neposlední řadě věříme, že základní výzkum není jen o otevírání nových cest pro vývoj léků a jiné praktické záležitosti. Základní výzkum je především o identifikaci a následném posouvání hranic. Proto je konečným cílem našeho výzkumu odpovědět na otázku, do jaké míry lze formovat a řídit dospělý savčí mozek pomocí acetylcholinových receptorů.

Budoucí členové
Chcete se stát členem týmu? Dejte nám vědět!

Adresa
Fyziologický ústav Akademie věd ČR
Vídeňská 1083
14200, Praha 4

Telefon
+420 296442287

Email
helena.janickova@fgu.cas.cz