Opioidní analgetika často časem ztrácejí účinnost, protože jejich hlavní cíl, μ‑opioidní receptor (MOR), se stává méně citlivým, zejména při chronické bolesti. Přirozená molekula v těle N‑oleoyldopamin (OLDA), která zároveň aktivuje TRPV1 receptory zprostředkující vnímání bolesti, může tyto receptory chránit a pomáhá tak udržet analgetický účinek opioidních látek. V míše potkana vede dlouhodobé působení opioidu DAMGO obvykle k „desenzitizaci“ MOR, takže přestávají tlumit bolestivé signály, ale OLDA působící přes TRPV1 tomuto úbytku účinku brání, aniž by narušovala normální nervovou aktivitu. V modelu neuropatické bolesti po poranění nervu, se OLDA stává ještě účinnější a díky zvýšené citlivosti bolestivých drah a TRPV1 receptorů. V pokusech in vivo OLDA rovněž obnovuje analgetický účinek DAMGO v podmínkách, kdy by zánětlivé signály v míše obvykle funkci MOR utlumily. Tyto poznatky naznačují, že zacílení na dráhy OLDA–TRPV1 by mohlo představovat nový způsob, jak udržet analgetickou účinnost opioidů a případně omezit zvyšování dávek a nežádoucí účinky u pacientů s chronickou bolestí.
Heles M, Vasconcelos D, Palecek J. Endogenous TRPV1 agonist OLDA prevents mu-opioid receptor desensitization and preserves analgesia in sensitized nociceptive circuits. Neuropharmacology. 2026 Apr 15;294:110975. doi: 10.1016/j.neuropharm.2026.110975. PMID: 41990968.
