Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) představuje závažné metabolické onemocnění spojené s progresivním postižením více orgánů, včetně pankreatu, srdce, bílé tukové tkáně a kostí, přičemž průběh onemocnění i jeho komplikace vykazují výrazné pohlavní rozdíly. Jedním z klíčových patofyziologických mechanismů T2DM je chronický oxidační stres zprostředkovaný reaktivními formami kyslíku (ROS), přičemž významnou roli hraje NADPH oxidáza NOX4, jejíž aktivita je úzce propojena s metabolickým stavem buněk.
Cílem projektu je určit optimální časové a tkáňově specifické okno pro cílenou inhibici NOX4 během progrese obezitou indukovaného T2DM a objasnit její orgánově i pohlavně specifické účinky. Projekt kombinuje farmakologickou inhibici NOX4 (setanaxib) s genetickým knockout modelem a sleduje důsledky zásahu v časných i pokročilých fázích onemocnění. Současně se zaměřuje na dosud málo prozkoumané propojení mezi NOX4 signalizací a epitranskriptomickou regulací RNA (m⁶A/m⁶Am modifikace), která může zásadně ovlivňovat expresi a funkci genů zapojených do metabolické adaptace a oxidačního stresu.
Projekt si klade za cíl systematicky charakterizovat dynamiku NOX4 a epitranskriptomických regulátorů napříč klíčovými metabolickými tkáněmi v průběhu T2DM, identifikovat pohlavně specifické rozdíly a odhalit potenciální cirkulující biomarkery pro sledování progrese onemocnění. Výsledky by měly přispět k hlubšímu pochopení mechanizmů diabetických komplikací a podpořit vývoj precizních, časově cílených terapeutických strategií zaměřených na redoxní rovnováhu u T2DM.
Projekt je podporován Grantovou agenturou České republiky (projekt č. 26-20409S, 2026–2028; hlavní řešitelka: Markéta Hlaváčková, Ph.D.), ve spolupráci s Oddělením výzkumu pankreatických ostrůvků a Oddělením molekulární fyziologie kosti Fyziologického ústavu AV ČR.
