Náš tým nedávno publikoval studii v časopise Frontiers in Molecular Neuroscience, která odhaluje nový mechanismus, jakým tělu vlastní lipidové mediátory ovlivňují zpracování bolesti. Zaměřili jsme se na 20:4-NAPE, přirozeně se vyskytující lipid a prekurzor endokanabinoidu anandamidu, jenž působí na kanabinoidní (CB1) i vaniloidní (TRPV1) receptory. Tyto receptory hrají klíčovou roli v regulaci přenosu bolesti v míše, ale jejich vzájemná souhra při zánětu dosud nebyla objasněna.
Pomocí pokročilé patch-clamp elektrofyziologie na řezech míchy potkanů jsme prokázali, že 20:4-NAPE výrazně snižuje synaptickou aktivitu mezi neurony přenášejícími bolest. Za normálních podmínek byl tento účinek zprostředkován především receptory CB1. Při periferním zánětu se však mechanismus výrazně změnil: inhibiční účinek 20:4-NAPE již nezávisel na CB1, ale byl zcela závislý na aktivaci TRPV1 receptorů. Tento posun ukazuje, že zánět dynamicky přetváří molekulární prostředí spinálních synapsí.
Naše výsledky tedy ukazují, že 20:4-NAPE není jen pasivním prekurzorem anandamidu, ale aktivním regulátorem přenosu bolesti s kontextově podmíněnými účinky. Identifikace zánětem navozeného přepnutí mezi receptory CB1 a TRPV1 přináší nový vhled do složité souhry endokanabinoidního a endovaniloidního systému v míše. Tento objev má zásadní význam pro vývoj nových léčebných postupů bolesti, zejména u chronických zánětlivých stavů, kde tradiční terapie často selhávají.
Studie podtrhuje naše dlouhodobé úsilí o propojování základního výzkumu s hledáním inovativních terapeutických přístupů pro pacienty trpící chronickou bolestí.
Spicarova D, Nerandzic V, Muzik D, Pontearso M, Bhattacharyya A, Nagy I and Palecek J (2023) Inhibition of synaptic transmission by anandamide precursor 20:4-NAPE is mediated by TRPV1 receptors under inflammatory conditions. Front. Mol. Neurosci. 16:1188503. doi: 10.3389/fnmol.2023.1188503
