Popis:
Stres v raném věku (ELS) je hlavním rizikovým faktorem psychiatrických poruch, jako je schizofrenie a deprese, s dlouhodobými účinky na funkci mozku. Nové důkazy naznačují, že cirkRNA jsou vysoce citlivé na stres, přičemž změněná exprese a modifikace m6A potenciálně zprostředkovávají spojení mezi ELS a synaptickou dysfunkcí. Tento projekt bude zkoumat rozdílnou expresi a metylaci m6A cirRNA v reakci na ELS s využitím stresem indukovaných myších modelů a lidských neuronálních a gliových systémů odvozených z iPSC. Funkční testy budou zkoumat, jak cirkRNA a jejich m6A metylační vzorce modulují dráhy související se stresem a přispívají k psychiatrickým fenotypům.
Metody:
Sekvenování RNA a profilování m6A u modelů vystavených stresu.
Funkční validace v lidských neuronálních a gliových systémech.
Behaviorální a synaptické studie na myších modelech ELS.
Dopad:
Zjištění poskytnou nové poznatky o tom, jak cirkRNA a jejich metylace m6A spojují stres v raném věku s psychiatrickými poruchami, a připraví tak půdu pro nové terapeutické strategie ke zmírnění mozkových dysfunkcí souvisejících se stresem.
