Bolest vzniká a je udržována v komplexních nervových drahách, kde je klíčová rovnováha mezi vzrušivými a tlumivými signály v zadních rozích míchy. Narušení této rovnováhy může vést ke zvýšení citlivosti a přetrvávající (chronické) bolesti. Tým Jiřího Palečka, vedoucího Oddělení výzkumu bolesti Fyziologického ústavu AV ČR, ve spolupráci s Ústavem experimentální medicíny AV ČR, identifikoval nový „tlumič“ bolesti – pomocný protein KCTD16, jehož přítomnost moduluje aktivitu jednoho z hlavních inhibičních receptorů GABAB. Komplex GABAB – KCTD16 tak představuje slibný molekulární cíl pro vývoj šetrnějších analgetik budoucnosti.
Chronickou bolestí trpí zhruba každý desátý člověk na světě a současná léčba často naráží na omezenou účinnost léků a jejich výrazné nežádoucí účinky. Hledání nových, cílenějších strategií je tedy mimořádně aktuální. Zásadní roli v tlumení signálů v nervových okruzích vedoucích k pocitu bolesti (tzv. nociceptivních drahách) hraje neuropřenašeč GABA, který působí na rychlých GABAA a pomalejších, modulačních GABAB receptorech. GABAB jako hlavní inhibiční receptor ovlivňuje, jak snadno se jednotlivé neurony a jejich sítě aktivují. Poruchy jeho fungování se podílí na vzniku či průběhu chronické bolesti, epilepsie, závislostí a některých psychiatrických onemocnění. Pomocné proteiny KCTD (KCTD8/12/16) se vážou na receptory GABAB a významně modulují jejich funkci.
V této nové studii vědci za použití řady experimentálních technik poprvé detailně popsali, kde se regulační protein KCTD16 v nociceptivních drahách nachází a zejména jak ovlivňuje vznik a modulaci bolesti. „Ukázali jsme, že KCTD16 je významným prvkem ovlivňujícím přenos bolesti, a také, jakým způsobem ovlivňuje rovnováhu mezi excitací a inhibicí v nociceptivních drahách“, vysvětluje korespondující autor studie, J. Paleček. Z praktického hlediska to znamená, že komplex receptoru GABAB s KCTD16 představuje nový, velmi specifický molekulární cíl pro možný vývoj nové generace neuromodulačních terapií s vyšší účinností a menším výskytem systémových nežádoucích účinků.
Reference: Vasconcelos D., Heles M., Adamek P., Bhattacharyya A., Melichar A., Turecek R., Palecek J.: The role of auxiliary GABAB receptor subunit KCTD16 in pain modulation. Neurobiology of Disease 220:107286 (2026). IF = 5, 6 DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107286.
